腸道干細(xì)胞的成熟和發(fā)育與出生后腸道菌群暴露相一致。

研究人員通過對生命早期微生物暴露以及這一過程的中斷如何影響腸道干細(xì)胞生態(tài)位和發(fā)育的研究，采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析的方法，結(jié)果顯示，在生命早期抗生素治療后，干細(xì)胞向Paneth細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的分化受損。

發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后腸道微生物通過調(diào)控巨噬細(xì)胞特化和間質(zhì)細(xì)胞生態(tài)位（niche）促進(jìn)干細(xì)胞分化，當(dāng)腸道菌群失調(diào)時，這一發(fā)育會受損，新生兒可能患上壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis, NEC），而乳酸菌處理能使其部分恢復(fù)。文章確定了一條腸道微生物群驅(qū)動潘氏細(xì)胞分化以限制NEC的途徑。

小鼠遺傳和類器官共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，腸道巨噬細(xì)胞CD206+亞群分泌Wnt配體，維持了對Paneth細(xì)胞分化重要的間充質(zhì)小生境細(xì)胞。抗生素和Paneth細(xì)胞數(shù)量減少與致命的嬰兒疾病，壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)有關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，乳酸菌定殖或CD206+巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)移促進(jìn)了Paneth細(xì)胞的分化，降低了NEC的嚴(yán)重程度。

總之，該項(xiàng)工作定義了在出生后早期發(fā)育期間腸道微生物群介導(dǎo)的干細(xì)胞生態(tài)位的調(diào)節(jié)。

總結(jié)：

腸道菌群調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞分化和巨噬細(xì)胞極化

CD206+腸巨噬細(xì)胞促進(jìn)間充質(zhì)小生境細(xì)胞增殖

抗生素治療損害腸道干細(xì)胞生態(tài)位，促進(jìn)NEC發(fā)病

乳酸菌或巨噬細(xì)胞治療部分挽救nec樣表型